Karen Simon absolvierte ein Bühnen- und Kostümbildstudium an der Universität der Künste Berlin. Sie erhielt u. a. ein Stipendium des California Institute of the Arts Los Angeles, an dem sie ihren Bachelor of Fine Arts machte. Als Kostümassistentin arbeitete sie u. a. am Thalia Theater Hamburg mit Florence von Gerkan, Heide Kastler, Kathrin Frosch, David Sharir und Monika Jakobs. 2003 wurde sie in der Zeitschrift »Theater Heute« als beste Nachwuchskostümbildnerin ausgezeichnet. Eigene Arbeiten entstanden u. a. für das Schauspielhaus Leipzig, die Sophiensaele Berlin, das Thalia Theater Hamburg, die Volksbühne am Rosa Luxemburg Platz, das Theater Bremen, das Staatstheater Stuttgart, das Opernhaus Krakau und zuletzt für das Staatstheater Wiesbaden.